O cercetare prezentată luni la conferința anuală a European Society of Human Genetics sugerează că originea ancestrală a unui pacient cu cancer poate influența atât evoluția bolii, cât și șansele de supraviețuire. Studiul, descris de organizatori drept cel mai amplu de acest tip, a analizat aproape 1.900 de modificări genetice din tumori pentru a vedea dacă anumite mutații apar mai frecvent la pacienți cu origini geografice istorice diferite. news-medical.net
Originea ancestrală și genomica tumorilor, într-o analiză de amploare
Potrivit prezentării susținute de dr. Yixuan He, profesor asistent de epidemiologie la University of Texas Health Science Center din Houston, echipa a lucrat cu date de secvențiere genetică provenite de la peste 30.000 de pacienți din două mari centre oncologice: Dana-Farber din Boston și MD Anderson din Houston. Analiza a inclus cinci tipuri de cancer: sân, colorectal, gliom, pancreas și plămân.
Ce a urmărit studiul
Pe lângă mutațiile din tumori, cercetătorii au luat în calcul și factori socioeconomici, precum și expunerea la poluarea aerului, pentru a reduce riscul ca aceștia să distorsioneze rezultatele. Apoi au construit un sistem de scor bazat pe mutațiile genetice, menit să estimeze care pacienți au un risc mai mare de deces din cauza cancerului. În etapa următoare, au testat dacă adăugarea informațiilor despre originea ancestrală îmbunătățește această predicție.
Dr. He a spus că, deși scorurile de predicție au mai fost folosite și înainte, aceasta este prima analiză de asemenea amploare. Studiile anterioare au fost, potrivit ei, limitate la grupuri mici, la o singură populație și la un singur tip de tumoră, fără a integra de regulă factorii de mediu sau rezultatele clinice pe termen lung.
Rezultatele: diferențe genetice și markeri potențial țintibili
Rezultatele au arătat zeci de mutații care erau semnificativ mai frecvente sau mai rare în funcție de originea ancestrală a pacientului. Aproximativ jumătate dintre aceste modificări pot fi vizate de tratamente deja existente, ceea ce le conferă relevanță clinică potențială.
Sistemul de scor a reușit să prezică supraviețuirea pacienților, cu performanțe mai bune în special în cancerul de sân și gliom. Atunci când informațiile despre origine ancestrală au fost adăugate modelului, acuratețea predicției a crescut și mai mult, mai ales în cancerul pancreatic.
Analiza a identificat și câteva asocieri noi. Printre acestea se numără o îmbogățire a genei CDK6, implicată în controlul proliferării celulare, la pacienții afro-americani cu cancer de sân, precum și pierderea genei SMAD2, tot implicată în controlul proliferării celulare, la pacienți cu cancer colorectal și origine mixtă.
Ce înseamnă pentru practica medicală
Autorii susțin că secvențierea tumorală este deja relativ frecventă în îngrijirea oncologică modernă, iar originea ancestrală genetică poate fi estimată din aceste date fără teste suplimentare sau costuri adiționale. Factorii de mediu pot fi, de asemenea, aproximați pe baza locului în care trăiește pacientul.
Dr. He a explicat că principala provocare nu ține de tehnologie, ci de integrarea acestor informații într-un flux de lucru clinic care să permită folosirea lor din datele colectate deja în mod obișnuit. Ea a spus că echipa colaborează în prezent cu oncologi pentru a depăși aceste bariere.
În opinia sa, validarea acestor semnale în populații diferite poate ajuta la adaptarea tratamentelor pentru un spectru mai larg de pacienți și la obținerea unor rezultate mai bune de supraviețuire. Profesorul Alexandre Reymond, președintele conferinței și cercetător care nu a fost implicat în studiu, a spus că analiza arată convingător necesitatea evaluării riscurilor bolii în populații diverse pentru a putea personaliza medicina cât mai bine.
Pașii următori ai cercetării
Echipa intenționează să extindă analiza la alte tipuri de cancer și să includă factori suplimentari de mediu, precum fumatul și alți poluanți. Cercetătorii spun că ideal ar fi să lucreze și cu alte grupuri pentru a replica rezultatele în cohorte independente de pacienți.
Mesajul central al studiului este că diversitatea populațiilor contează nu doar în epidemiologie, ci și în interpretarea mutațiilor tumorale și în estimarea prognosticului. Dacă rezultatele vor fi confirmate în alte cohorte, integrarea originii ancestrale în analiza de rutină ar putea ajuta medicii să aleagă tratamente mai bine adaptate fiecărui pacient.
